Rezultatele sugerează menținerea siguranței și eficacității a PXT3003 la pacienții cu CMT1A după 25 de luni de studiu total (faza 3 de studiu + studiu de extensie open-label)

Pacienții cu CMT1A au prezentat o îmbunătățire sau stabilizare a bolii, măsurată în general

PARIS, Franța, ora 07:00, 6 ianuarie 2020 (CET) – Pharnext SA (FR0011191287 – ALPHA), companie biofarmaceutică pionieră în o nouă abordare de dezvoltarea a combinațiilor inovatoare de medicamente bazate pe date numeroase de genomică și inteligența artificială. a anunțat astăzi date încurajatoare din studiul de extindere a fazei 3 de etichetă deschisă

PXT3003 la pacienții cu boala Charcot-Marie-Tooth tip 1A (CMT1A).

Datele de la 185 de pacienți din studiul de extindere a mărcii deschise PLEO-CMT de 9 luni (PLEO-CMT-FU) au evidențiat siguranță și tolerabilitate în utilizarea PXT3003 pe o perioadă de 15 luni. Analiza preliminară de eficacitate -faza 3 a studiului dublu orb (PLEO-CMT) concluzionează:

• Pacienții au înregistrat îmbunătățiri pe scala generală de limitare a neuropatiei (ONLS) în toate cohortele de doză în timpul studiul de extensie comparativ cu declinul ONLS observat în grupul placebo.
• Pacienții tratați cu PXT3003 de la începutul programului de faza 3 au prezentat îmbunătățiri ONLS sau au rămas stabili la sfârșitul studiului de extensie PLEO-CMT-FU în comparație cu ONLS la începutul studiului PLEO-CMT.
• Pacienții cu o scădere a ONLS în timpul întreruperii tratamentului s-au îmbunătățit la reluare tratamentului.

„ Aceste date ne consolidează, în continuare, încrederea în siguranța și eficacitate din studiile clinice anterioare ” , a declarat Daniel Cohen, MD, Ph.D., co-fondator și director executiv al Pharnext. „ Așteptăm cu nerăbdare să continuăm discuțiile noastre cu Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și așteptăm să începem un studiu suplimentar de fază 3 pivot în prima jumătate a anului 2020, cu scopul de a iniția studiul cât mai curând posibil. ”

Pacientii cu CMT1A nu au optiuni de tratament farmacologic pentru boala  lor ereditară, progresivă, cronică”, a spus prof. dr. med. Maggie C. Walter, MA, profesor asociat de neurologie, Institutul-Friedrich-Baur, Departamentul de Neurologie, Ludwig-Maximilians-Universitatea din Munchen, Germania. „ Deși aceste date au fost generate dintr-un studiu open-label, datele par a susține semnalul de eficacitate observat în faza primară a studiului de fază 3 și sugerează eficacitatea potențială susținută pe parcursul a doi ani. “

Prof. Florian P. Thomas, MD, MA, Ph.D., MS, Președinte fondator și profesor, Departamentul de Neurologie, Hackensack Meridian School of Medicine, Hackensack, NJ, SUA, a declarat: „ Aceste rezultate oferă argumente suplimentare că PXT3003 ar putea stabiliza și chiar îmbunătăți funcția neurologică la pacienții cu CMT1A. eu sunt încântat de aceste rezultate și de potențialul PXT3003 de a servi drept o abordare terapeutică nouă și sigură pentru pacienții cu CMT1A.

Proiectarea studiului PLEO-CMT-FU

PLEO-CMT-FU este un studiu de extensie, open-label, conceput pentru a evalua siguranța pe termen lung și tolerabilitatea PXT3003 la pacienții care au finalizat studiul PLEO-CMT, un studiu de fază 3 dublu-orb de 15 luni care a evaluat eficacitatea și siguranța PXT3003 la 323 pacienți CMT1A cu vârste cuprinse între 16 și 65 de ani. In octombrie 2018, Pharnext a anunțat că PXT3003 a îndeplinit obiectivul principal al ONLS în PLEO-CMT, cu o diferență statistică semnificativă între brațul cu doze mari și grupul placebo (p = 0,008).

Pacienții cu doză mică (D1) sau doză mare (D2) braț în PLEO-CMT care au optat pentru studiul PLEO-CMT-FU au continuat la același nivel de doză respectiv (D1-D1 sau D2-D2), în timp ce pacienții cu brațul placebo în PLEO-CMT care au ales să participe au fost randomizați 1: 1 în cohorte D1 sau D2 (respectiv P-D1 sau P-D2). Un evenimentul neașteptat de formulare intercurentă D2 din septembrie 2017 a dus la întreruperea dozei mari (D2) braț și o întrerupere a tratamentului pentru unii subiecți, fie în timpul studiului PLEO-CMT de faza 3, fie între cele două studii. În urma acestui eveniment, pacienți cu doză mare (D2) din SUA au primit de două ori volumul formulării dozei mici (D1) pentru a furniza doza mare (această deblocare a transformat studiul de extensie într-un studiu deschis) și tuturor pacienții cu placebo le-a fost alocat brațului cu doză mică (D1).

Dintre cei 323 de pacienți înscriși în PLEO-CMT, 187 de pacienți au intrat în studiul de extensie, PLEO-CMT-FU, din care 185 au fost analizați, cu 62 în grupul D1-D1, 69 în grupul D2-D2, 46 în grupul P-D1 și 8 în grupul P-D2.

Datele au fost apoi grupate pentru trei perioade de timp distincte (a se vedea graficul din anexă):

1) PLEO-CMT: studiu de faza 3 dublu-orb (două doze de PXT3003 față de placebo)

2) întreruperea

3) PLEO-CMT-FU: analiza include numai cea mai lungă perioadă de tratament neîntreruptă din timpul studiului de extensie

Rezultate PLEO-CMT-FU

Analiză preliminară arată o îmbunătățire a tuturor grupurilor din PLEO-CMT-FU în comparație cu pacienții cu placebo (P-D1 + P-D2) pe tot parcursul studiul PLEO-CMT (estimare / an 4 : -0,30, IC 95% [-0,48; -0,12], p = 0,001). Scală ONLS a dizabilității, care este principalul obiectiv al PLEO-CMT arată, de asemenea, eficacitate.

Pacienții de pe brațul placebo (combinat P-D1 + P-D2) în timpul studiului PLEO-CMT de faza 3, după trecerea la doza D1 sau D2 în timpul PLEO-CMT- FU, au demonstrat o îmbunătățire a ONLS în comparație cu declinul ONLS al acestora în studiul PLEO-CMT (estimare / an 4 : -0,24, IC 95% [-0,47; -0,01], p = 0,038).

Rezultatele ambelor studii: PLEO-CMT și PLEO-CMT-FU, inclusiv perioada de întrerupere

Pacienții D1 sau D2 atât în ​​timpul PLEO-CMT, cât și PLEO-CMT-FU, în medie, au rămas stabili sau s-au îmbunătățit în ONLS la sfârșitul studiului PLEO-CMT-FU în comparație cu începutul studiului PLEO-CMT. Shimbarea pe scara ONLS a fost observată pe parcursul a aproximativ 25 de luni de încercare, în ciuda a o medie de 5 luni de întrerupere (vezi grafic în anexă). Reperele includ:

• Pacienții cu D2-D2 (n = 69), în medie, au avut o durată mai mică de tratament (9,5 luni) în timpul PLEO-CMT din cauza întreruperii brațului D2 în urma evenimentului intercurent de formulare D2. Acești pacienți din D2-D2 au părut, atunci, că rămân stabili pe scala de handicap ONLS în timpul unei medii de 8 luni de întrerupere. S-a observat o tendință de îmbunătățire la reluarea tratamentului în medie de 8 luni (a se vedea graficul din anexă). Modificarea cumulativă de peste 25 de luni din timpul total de încercare a arătat un -0.26 punct îmbunătățire ONLS.

• Pacienții în D1-D1 (n = 62) au înregistrat o scădere de +0,14 puncte ONLS (SE = 0,06) în timpul unei medii de 2 luni de întrerupere și o îmbunătățire -0,12 punct ONLS (SE = 0,08) la reluarea tratamentului.

Acest studiu de extensie a fost open-label și, prin urmare, ar trebui interpretat cu prudență, dar aceste rezultate preliminare reconfirmă beneficiul potențial pe termen lung al PXT3003 pentru pacienții cu CMT1A.

Pharnext se așteaptă să mențină în prezent pacienții înscriși în studiul de extindere în faza 3 a tratamentului până când PXT3003 este disponibil comercial.

Pharnext intenționează să ofere o analiză mai detaliată în prima jumătate a anului 2020.