Studiile arată că o combinație între terapia genică și strategia RNA pot corecta schimbările celulare apărute în CMT2A.

Potrivit unui studiu, o combinație de terapie genică și o strategie numită interferența ARN (RNAi) au reparat cu succes modificările celulelor nervoase la pacienții cu boala Charcot-Marie-Tooth de tip 2A (CMT2A),

Studiul, „Abordarea combinată a RNAi / terapie genică ca strategie terapeutică pentru Charcot-Marie-Tooth 2A”, a fost prezentată de Valentina Melzi la reuniunea anuală a Academiei Americane de Neurologie 2019 (AAN), organizată recent în Philadelphia.

CMT2A este cauzată de mutații în MFN2, o genă care oferă instrucțiuni pentru o proteină numită mitofusina 2, care este implicată în fuziunea mitocondriilor (care furnizează energie celulelor).

CMT2A încă nu are tratamente eficiente, deși mutațiile caracteristice MFN2 au fost descoperite  și au fost propuse mai multe procese legate de boală.

Pentru a descoperi un tratament, o echipă din Italia și Marea Britanie a investigat o nouă abordare terapeutică, combinând terapia genică cu RNAi, un mecanism natural care utilizează molecule de ARN mici pentru a suprima expresia genelor.

La pacienții cu CMT2A oamenii de stiință au vizat mutația copiei genei MFN2  cu specifice scurt RNAs ( shRNAs) – molecule de ARN artificiale care blochează expresia genei. Celulele stem au fost reprogramate, astfel încât acestea să revină la o stare precum cea embrionară, ulterior fiind capabile să se transforme în toate tipurile de celule.

Simultan, au administrat o genă modificată MFN2 capabilă să reziste la shRNAs și să genereze proteina mitofusin 2 normală. În acest fel, terapia combinată poate suprima proteina cauzatoare a CMT2A  și poate restabili versiunea normală, corectă.

Cercetatorii au diferențiat iPSCs în neuronii spinali motorii – celule specializate care controlează contracția musculară – pentru a analiza impactul strategiei lor pe CMT2A – modificări asociate pe care aceștia le-au raportat anterior.

În special în celulele nervoase motorii aceste modificări au inclus o cantitate redusă și localizarea alterată a mitocondriilor.

Rezultatele au relevat faptul că shRNAs a suprimat cu succes expresia propriei gene MFN2 a celulelor. La rândul său, gena livrată a permis producerea de proteine funcționale fără a altera capacitatea celulelor de a se dezvolta în toate tipurile de celule adulte.

Constatările, de asemenea, au relevat faptul că neuronii motorii din ambele celule CMT2A stem tratate și netratate au avut o formă și un aspect tipic, și au produs markerii lor principali.

Important este faptul că terapia combinată a abordat în mod eficient modificările legate de CMT2A în celulele nervoase motorii, reflectate de un număr crescut de mitocondrii, transportul îmbunătățit al acestor organite de-a lungul fibrelor nervoase, a restaurat sensibilitatea la apoptoza – care se referă la moartea celulară „programată”, spre deosebire de moartea cauzată de rănire și degradarea redusă a mitocondriilor printr-un proces celular numit ”autophagy”

„În general, rezultatele noastre au dus la un nivel semnificativ de salvare a neuronilor motorii în CMT2A, sugerând că RNAi / terapie genică combinată este o abordare terapeutică strategică  promițătoare pentru CMT2A”, au notat oamenii de știință.